El gen MAOA

    El gen MAOA (monoaminooxidasa A) produce una enzima que procesa tanto las aminas producidas internamente como las derivadas externamente de la dieta y el medio ambiente. La riboflavina (B2) es el cofactor y los subproductos de esta reacción son el peróxido de hidrógeno (H₂O₂) y el amoníaco (NH₃).

    La ​​cantidad de peróxido de hidrógeno generada por la MAOA es tan significativa que consume grandes cantidades de glutatión.

    En la vía de la histamina, las enzimas MAO desintoxican la histamina. La histamina es una amina vasoactiva que actúa sobre los vasos sanguíneos para alterar su permeabilidad y causar vasodilatación. Por lo tanto, además de su función en el mantenimiento del estado de ánimo y la función cerebral normales, las enzimas MAO también desempeñan un papel importante en la regulación de la presión arterial. Un efecto secundario de los medicamentos inhibidores de la MAO es la hipotensión ortostática (sensación de mareo al ponerse de pie rápidamente). Sin embargo, combinar un medicamento inhibidor de la MAO con alimentos ricos en tiramina puede causar hipertensión arterial. Si las enzimas MAO no funcionan correctamente, la N-metilhistamina puede acumularse. La N-metilhistamina inhibe la HNMT por retroalimentación, lo que resulta en una acumulación de histamina.

    Esta perspectiva sobre la vía de la histamina desmiente la idea popular de la "sobremetilación" y la "inframetilación".

    La "inframetilación" se refiere a que los niveles de histamina son altos debido a un estado de metilación deficiente y una SAM baja, mientras que la "sobremetilación" se refiere a que los niveles de histamina son demasiado bajos debido a una metilación excesiva y una SAM alta.

    De hecho, la HNMT requiere SAM como donante de metilo para procesar la histamina. Sin embargo, puede darse una situación en la que el estado de metilación sea perfectamente correcto, pero los niveles de histamina sigan siendo altos.

    En este caso, la causa del alto nivel de histamina podría ser la lentitud de las enzimas MAO y/o de las enzimas ALDH, y no tener nada que ver con el estado de metilación. Curiosamente, el exceso de serotonina y la histamina alta en el cerebro se asocian con migrañas.

    La riboflavina (B2), cofactor de la MAOA, es conocida por su eficacia para reducir la incidencia de migrañas y dolores de cabeza.

    Las enzimas MAO se encuentran en el cromosoma X. Por lo tanto, los hombres solo heredan un alelo y las mujeres tienen una actividad inherentemente mayor como resultado de tener dos cromosomas X. La actividad de la MAOA tiende a aumentar de forma natural durante la adolescencia y la edad adulta.

Ralentiza el gen MAOA

Entorno:

▪ Las investigaciones demuestran que un entorno de sueño ruidoso (cerca de autopistas, vías de tren, aeropuertos, vida urbana, residencias universitarias) aumenta los niveles de catecolaminas y la carga de trabajo de la enzima MAOA.

▪ Se ha demostrado que el maltrato infantil temprano y el estrés materno intrauterino regulan negativamente la MAOA.

▪ La exposición pasiva al humo (incluso intrauterino) ralentiza los genes MAO. Fumar durante el embarazo se asocia con rasgos agresivos en la descendencia. Estilo de vida:

▪ Las situaciones de alto estrés a corto plazo reducen la actividad de las enzimas MAO, presumiblemente para responder a la situación de "lucha o huida" reduciendo la descomposición de las hormonas del estrés.

▪ Fumar (con mucha intensidad) y la cafeína (con poca intensidad) reducen la actividad de la MAO y elevan los niveles de catecolaminas. Por lo tanto, las personas con depresión a menudo se automedican con estas sustancias. El uso de alimentos y hierbas para ralentizar la MAO (ver más abajo) puede ayudar al intentar dejar de fumar.

▪ El alcohol, de hecho, aumenta la actividad de la MAO inicialmente, pero en grandes cantidades (más de una copa) puede sobrepasar la capacidad de la MAO, lo que resulta en una acumulación de histamina.

▪ Los alcoholes, como el champán y el vino, que contienen altos niveles de aminas como la tiramina y la histamina, aumentan la carga de trabajo de la MAO al máximo y pueden exacerbar los síntomas de la histamina. La actividad de la MAO puede regularse de forma natural con alimentos y suplementos saludables (ver más abajo). La anemia ferropénica puede causar una disminución de la actividad de la MAO, y las investigaciones indican que unos niveles insuficientes de hierro en la dieta durante el embarazo pueden provocar un funcionamiento cognitivo deficiente y conductas sociales desadaptativas, incluyendo un temperamento agresivo en la descendencia.

Alimentación:

▪Una dieta deficiente en riboflavina (B2) o hierro causa limitaciones enzimáticas relacionadas con los cofactores. Evite los carbohidratos simples y procesados.

▪ Los alimentos que contienen aminas naturales pueden reducir la capacidad de las enzimas MAO para desintoxicar la histamina (una amina de producción interna). Estos incluyen alimentos que contienen tiramina: quesos curados; carne o pescado curado, ahumado o procesado; alimentos y salsas fermentadas: pastas de levadura (marmite), tempeh, miso, tamari; cerveza, vino y champán; tofu y leche de soja, habas y guisantes.

▪Limite el consumo excesivo de alimentos ricos en triptófano por la misma razón. 

Suplementos y medicamentos:

▪El exceso de triptófano ensuciará la MAOA al aumentar su carga de trabajo, lo que puede provocar hiperactividad y sudoración. Por lo tanto, no se sobrealimente, sino que utilice el método de pulso.

▪ Para quienes tienen un genotipo de MAOA rápida que se expresa (o su MAOA actúa rápidamente debido a otros factores como el estrés crónico o niveles bajos de estrógeno), estos suplementos pueden ser útiles para calmar una MAOA rápida: 5-hidroxitriptófano (5-HTP), extracto de ajo, berberina, curcumina, quercetina, té verde, Rhodiola rosea. Muchos medicamentos interactúan con esta enzima, especialmente los inhibidores reversibles de la MAO como la pseudoefedrina, la efedrina y la norefedrina.

▪ Tenga cuidado con el uso simultáneo de varios medicamentos, ya que los efectos de la inhibición de la MAO suelen ser aditivos. Consulte a su médico o farmacéutico.

▪ Solo para mujeres posmenopáusicas: Consulte con su médico sobre el uso de estrógenos bioidénticos (y progesterona si el útero está intacto) si es menor de 55 años y ha pasado menos de 4 años desde el inicio de la menopausia, y si existen otras indicaciones para su uso.

Acelera el gen MAOA

Estilo de vida:

▪ El estrés crónico de bajo nivel provoca una regulación positiva de las enzimas MAO, presumiblemente como resultado de la necesidad de descomponer la mayor cantidad de hormonas del estrés que se producen.

▪ Los niveles bajos de estrógeno tienden a aumentar la actividad de la MAOA. Por lo tanto, la disminución de estrógeno posparto, así como la perimenopáusica, parecen estar relacionadas con el aumento de los niveles de MAOA en el cerebro. Las fluctuaciones de estrógeno durante el ciclo menstrual pueden contribuir a los cambios de humor mediante una relación similar.

▪ El alcohol aumenta la actividad de la MAO, lo que puede causar una acumulación de acetaldehídos tóxicos si se tiene ADH1B rápida (ausente), ALDH1B1 lenta (ausente) o ALDH2 lenta (presente). Si bien no se recomienda el consumo de alcohol, si se consumen bebidas alcohólicas ocasionalmente, las bebidas bajas en histamina como la ginebra, el vodka, el ron o el bourbon son mejores opciones, especialmente si se toma un inhibidor de la MAO. 

Alimentos: Los alimentos ricos en hierro, riboflavina (B2), vitaminas C y E, junto con verduras crucíferas, huevos o brotes de brócoli, favorecen la producción de glutatión y, por lo tanto, contribuyen indirectamente a la MAO. 

Suplementos y medicamentos: Optimizan la riboflavina (B2) y el hierro. Las vitaminas C y E son depuradores de radicales libres y reducen el peróxido de hidrógeno producido por la MAO. La PQQ (pirroloquinolina quinona), el glutatión liposomal o el S-acetil glutatión también favorecen la eliminación del peróxido de hidrógeno.