Descripción general del metabolismo hormonal

El metabolismo hormonal es el proceso de transformación de sustancias hidrófobas endógenas y exógenas (hormonas) en moléculas hidrófilas para su procesamiento y excreción por el organismo. Si bien la mayor parte de este proceso depende en gran medida de enzimas presentes en los hepatocitos hepáticos, las enzimas para el metabolismo de fase I, II y III también se encuentran en tejidos extrahepáticos como el tejido adiposo, el intestino, los riñones, los pulmones y la piel. Estas reacciones ocurren en el citoplasma celular, el retículo endoplasmático y las mitocondrias.

Las reacciones de fase I suelen ser facilitadas por la familia del citocromo P450, con numerosos subtipos de CYP, como CYP1A1, CYP1B1 y CYP3A4. Estas reacciones se producen para polarizar una sustancia mediante la adición de grupos funcionales como el -OH. Estas reacciones suelen generar metabolitos reactivos que requieren reacciones adicionales de fase II para disminuir su reactividad.

 Las reacciones de fase II aumentan aún más la polaridad mediante la adición de grupos hidrófilos mediante conjugación, glucuronidación, acetilación o sulfatación, lo que da como resultado productos hidrosolubles que el organismo puede excretar. Este paso requiere ciertos nutrientes, así como enzimas como la COMT y la MTHFR.

 La fase III es el paso final que requiere ácidos biliares para su eliminación eficaz en las heces. Cuando este paso es lento o no funciona de forma óptima, el metabolismo se ralentiza. En algunos casos, como se observa en el metabolismo de los estrógenos, los metabolitos de la fase III pueden reabsorberse y no eliminarse inmediatamente.