Cáncer y ADN

     El consumo excesivo de alcohol, los alimentos azucarados muy procesados, la deficiencia de vitamina D y las intoxicaciones con sustancias tóxicas son las principales causas del cáncer y la mayoría de ellas pueden prevenirse o controlarse. Incluso el riesgo genético se puede controlar con un estilo de vida saludable, más aún si se personaliza según el ADN. Basándonos en nuestro ADN, podemos descubrir qué estrategias encajarán en nuestro estilo de vida para prevenir eficazmente esta enfermedad.

    La enzima dihidrofolato reductasa cataliza la conversión de dihidrofolato (DHF) en tetrahidrofolato (THF), un transportador de grupos metilo necesario para la síntesis de purinas, timidinas y ácidos nucleicos, precursores del ADN y el ARN. La acción de la DHFR sobre el ácido fólico (folato sintético) absorbido en el hígado es más lenta que sobre el folato dietético absorbido en el intestino. Los fármacos antifolato como el metotrexato actúan sobre la DHFR para agotar el folato reducido de las células, lo que da como resultado la supresión de la síntesis de precursores de purinas y pirimidinas. Las variantes del gen DHFR pueden regular a la baja o al alza su actividad. Una actividad más baja puede proteger contra ciertos cánceres (cáncer colorrectal y leucemia infantil ), de forma similar a la acción del metotrexato; sin embargo, la consiguiente deficiencia de folato puede aumentar la susceptibilidad a la anemia megaloblástica , los defectos del tubo neural y la espina bífida. Una mayor actividad enzimática puede agotar el 5,10 Metileno-THF y el 5-MTHF necesarios para la síntesis de SAMe (el donador maestro de metilo) y puede inclinar la balanza a favor de la síntesis de ADN a expensas del suministro de metilo, lo que puede conducir a una metilación aberrante del ADN y a la inestabilidad. La ingesta elevada de ácido fólico (folato sintético) se ha relacionado con una mayor actividad de DHFR y un mayor riesgo de cáncer de mama en portadores de una deleción de 19 pb de DHFR. El polimorfismo DHFR A16352G muestra una actividad reducida de DHFR, lo que puede dar lugar a una absorción reducida de folato. La presencia de una deleción de 19 pbDEL en DHFR se asocia con una expresión de DHFR hasta 2,4 veces mayor y una mayor actividad enzimática. Esto puede agotar el pool de 5,10-metilen-THF, el sustrato crítico para la síntesis de ADN y la remetilación de la homocisteína que proporciona el donante de metilo (SAMe) para las reacciones de metilación, lo que puede conducir a la inestabilidad en la metilación del ADN. Este genotipo también se ha asociado con un aumento (hasta 2x) de la toxicidad hepática por el tratamiento con metotrexato. La ingesta elevada de ácido fólico (folato sintético) para este genotipo aumenta el riesgo de efectos adversos para la salud.